dmkg therapie empfehlungen

Therapie idiopathischer Kopfschmerzen im Kindesalter

Autoren: Stefan Evers, Raymund Pothmann, Michael Überall, Emil Naumann, Wolf-Dieter Gerber

Zusammenfassung
Nach den Richtlinien der Evidence-Based Medicine sind die spezifischen kontrollierten Studien für die Behandlung von idiopathischen Kopfschmerzen im Kindesalter analysiert und in Therapieempfehlungen zusammengefaßt worden. Mit der höchsten Evidenz werden für die Behandlung akuter Migräneattacken oder Kopfschmerzen vom Spannungstyp Ibuprofen (10 mg pro kg Körpergewicht) und Paracetamol (15 mg pro kg Körpergewicht) empfohlen, im Ersatzfall kann Sumatriptan intranasal (10-20 mg) eingesetzt werden. Für die medikamentöse Prophylaxe der Migräne werden Betablocker (Propranolol oder Metoprolol), Flunarizin und Valproat empfohlen. Flunarizin ist auch prophylaktisches Mittel der ersten Wahl bei migräne-ähnlichen Syndromen. Für andere Kopfschmerzarten liegen keine kontrollierten Studien für das Kindesalter vor. In der nicht-medikamentösen Prophylaxe von Kopfschmerzen im Kindesalter werden mit höchster Evidenz Entspannungsverfahren (progressive Muskelrelaxation), Biofeedbackenverfahren und kindgerechte Trainingsprogramme empfohlen.

Schlüsselwörter: Kindesalter; Migräne; Kopfschmerz vom Spannungstyp; Therapieempfehlungen

Treatment of idiopathic headache in childhood - recommendations of the German Migraine and Headache Society

Summary
According to the principles of evidence-based medicine, the controlled studies on the treatment of idiopathic headache in childhood have been analysed and compiled to treatment recommendations. For the acute treatment of migraine attacks or tension-type headache, ibuprofen (10 mg per kg body weight) or acetaminophen (15 mg per kg body weight) are recommended with highest evidence, intranasal sumatriptan (10 to 20 mg) can be given as second choice. For the prophylaxis of migraine, betablockers (propranolol and metoprolol), flunarizine, and valproic acid are recommended. Flunarizine is the drug of first choice in the treatment of migraine-related disorders. No controlled studies are available for the treatment of further headache types. Frist line methods for the non-drug treatment of headache in childhood are relaxation therapies, biofeedback, and specific training schedules.

Key words: migraine, tension-type headache, treatment recommendations

Einleitung
Kindliche Kopfschmerzen sind in den letzten Jahren zunehmend in das Interesse der Medizin gerückt, nachdem sie lange Zeit nicht von Kopfschmerzen im Erwachsenenalter differenziert worden waren. Die Deutsche Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG) trägt dieser Entwicklung mit der hier vorgelegten erstmaligen Publikation von Therapieempfehlungen für Kopfschmerzen im Kindesalter Rechnung. Wie auch die bisherigen Therapieempfehlungen der DMKG orientieren sich diese Empfehlungen an den Prinzipien der Evidence Based Medicine (EBM). Dies ist insbesondere im Kindesalter schwierig, da kaum altersspezifische placebokontrollierte Studien vorliegen, die modernen Anforderungen an kontrollierte Studien genügen. Daher wird neben den Empfehlungen nach EBM für die Migräne auch eine pragmatische Expertenempfehlung gegeben (vgl. Tabelle 1).

Im einzelnen werden folgende Stufenbewertungen nach EBM vorgenommen:

• Aussagen zur Wirksamkeit sind gestützt durch mehr als eine adäquate, valide klinische Studie ohne Vorliegen von negativen Studien. Positive Aussage ist gut belegt.
• Aussagen zur Wirksamkeit sind gestützt durch wenigstens eine adäquate, valide klinische Studie. Positive Aussage ist belegt.
• Es liegen keine sicheren Studienergebnisse vor, die eine günstige oder ungünstige Wirkung belegen. Dies kann durch das Fehlen entsprechender Studien oder durch widersprüchliche Studienergebnisse bedingt sein.
  

Die Empfehlungen richten sich auf Kinder und Jugendliche bis zum Ende der Pubertät, im folgenden wird zusammenfassend für diese gesamte Altersgruppe von Kindern gesprochen. Hiervon unberührt bleibt, daß viele Kopfschmerzmedikamente nicht für den Einsatz von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren zugelassen sind.

Die Diagnostik kindlicher Kopfschmerzen stellt in der kinderärztlichen Praxis ein spezifisches Problem dar. Diagnostische Empfehlungen sind daher nicht Gegenstand dieser Publikation. Kopfschmerzen im Kindesalter werden formal genauso wie im Erwachsenenalter nach den Kriterien der International Headache Society (IHS) klassifiziert (35). Für Kinder spezifische Abweichungen von den diagnostischen Kriterien der IHS werden im Einzelfall gekennzeichnet.

Die Therapie idiopathischer Kopfschmerzen bereitet im Alltag häufig Schwierigkeiten, obwohl inzwischen auch für Kinder Perspektiven einer pragmatischen Behandlung zur Verfügung stehen. In der Langzeitperspektive ist dabei zu berücksichtigen, daß bestimmte Kopfschmerzsyndrome wie z.B. die Migräne nach Erstmanifestation im Kindesalter bei ca. 50% der Patienten auch im Erwachsenenalter weiterbestehen (8). Familiäre Belastungen, unkontrollierte Selbstmedikation und Chronifizierung bedingen ein erhöhtes Risiko für Analgetikamißbrauch mit medikamentös induzierten Dauerkopfschmerzen und Analgetikabedingten Komplikationen wie z.B. Nierenversagen. Rezidivierende oder chronische Kopfschmerzen müssen deshalb auch schon im Kindesalter frühzeitig, grundlegend und wirksam behandelt werden.

Epidemiologie
Es gibt Hinweise darauf, daß die Prävalenz von Kopfschmerzen bei Kindern während der letzten 30 Jahre deutlich zugenommen hat (7, 74, 77). Schon im Vorschulalter klagen annähernd 20% der Kinder über gelegentliche Kopfschmerzen (76), am Ende der Grundschulzeit haben weit mehr als die Hälfte aller Kinder nach skandinavischen und deutschen Studien Kopfschmerzerfahrungen. Insgesamt steigt die Kopfschmerzinzidenz bei Kindern mit steigendem Alter (1, 29, 55). Die Lebenszeitprävalenz von Migräne nach den IHS-Kriterien liegt bei Kindern bis zum ca. 12. Lebensjahr zwischen 3,7% und 10,6%, darunter zwischen 1,5% und 2,8% Migräne mit Aura (1, 55) mit einem annähernd ausgeglichenen Geschlechtsverhältnis. Die Lebenszeitprävalenzraten für den Spannungskopfschmerz in diesem Alter sind sehr viel uneinheitlicher und schwanken je nach Studie zwischen 0,9% (55) und 72,8% (4). Für weitere Kopfschmerzarten nach den Kriterien der IHS liegen keine validen epidemiologischen Zahlen vor. Untersuchungen an fast 7.000 deutschen Schülern haben gezeigt, daß ca. 90% bis zum 12. Lebensjahr Kopfschmerzerfahrungen haben und daß es sich dabei in ca. 60% um Kopfschmerzen vom Spannungstyp und bei ca. 12% um Migräne handelt. Etwa 30% der kindlichen Kopfschmerzen entziehen sich (noch) einer eindeutigen Klassifikation nach den Kriterien der IHS (63). Geschlechtsunterschiede - speziell bei der Migräne - spielen im Kindesalter keine wesentliche Rolle (29, 43). Ausschlaggebend für die Therapiebedürftigkeit ist der mit den Kopfschmerzen verbundene Leidensdruck, der insbesondere dann angenommen werden kann, wenn die Kopfschmerzen häufig auftreten, stark sind oder lange anhalten und zu wiederholtem Schulausfall oder regelmäßiger Schmerzmitteleinnahme führen. Der Leidensdruck bei Mädchen steigt dabei vor der Pubertät deutlicher als bei Jungen an (54). Zusammenfassend ist die Kopfschmerzproblematik bereits im Kindes- und Jugendalter von weitreichender gesundheitspolitischer Bedeutung.

Dokumentation
Voraussetzung für eine sinnvolle Therapie kindlicher Kopfschmerzen ist das Führen eines geeigneten Kopfschmerzkalenders. Darin sollten die Symptomstärke und Begleitsymptome sowie deren Auslöser und Auswirkungen eingetragen werden. Ein Beispiel dafür ist in Pothmann et al. 1991 (66) dargestellt. Kind und Eltern sollten die Kopfschmerzdauer, Schmerzstärke, Begleitsymptome und Medikation über einen Zeitraum von 4 bis 6 Wochen getrennt voneinander dokumentieren. Erfahrungsgemäß führt die strukturierte Wahrnehmung und Dokumentation zur Identifikation von individuellen Auslösern der Kopfschmerzen, so daß günstige Verhaltensweisen besprochen werden können. Dies kann selbst bei länger bestehenden und häufig wiederkehrenden Kopfschmerzattacken in einigen Fällen zu einem Rückgang der Migräne beitragen (63).

Therapie der Migräne
In diesem Kapitel werden die auf den Prinzipien der EBM basierenden Therapieverfahren für Migräne im Kindesalter in Empfehlungen zusammengefaßt. Die resultierenden Leitlinien im Bereich der medikamentösen Akuttherapie können unter sorgfältiger Berücksichtigung der Kontraindikationen in Teilen auch auf andere Kopfschmerzformen übertragen werden, die hier nicht eigenständig abgehandelt werden (wie z.B. symptomatische Kopfschmerzen bei Fieber etc.). Gerade bei der Migräne im Kindesalter gibt es eine Diskrepanz zwischen der Erfahrung von Kopfschmerzexperten und der mangelnden Studienlage. Daher wird für diese Diagnose auch eine pragmatische Therapie nur gestützt auf Expertenkonsens vorgeschlagen, diese Empfehlung ist in Tabelle 1 dargestellt.

Klinisches Bild
Migräne im Kindesalter wird aufgrund derselben Kriterien diagnostiziert wie im Erwachsenenalter; im Kindesalter kann eine Migräneattacke jedoch kürzer sein als die für Erwachsene geforderte Mindestdauer von 4 Stunden. Die internationale Literatur geht von einer Mindestdauer von 2 Stunden aus. Ob Migräneattacken im Kindesalter auch noch kürzer sein können, ist bislang nicht ausreichend evaluiert. Typisch für das Kindesalter ist es auch, daß Kinder nicht selten im Verlauf einer Migräneattacke einschlafen und nach kurzer Schlafzeit weitgehend beschwerdefrei wieder erwachen. Häufig stehen im Kindesalter gastrointestinale Begleitsymptome im Vordergrund. Außerdem gibt es eine Reihe von periodischen Syndromen, die als Migränevorstufen oder Migräneäquivalente interpretiert werden (35) und deren Behandlung hier in einem eigenen Kapitel abgehandelt wird.

Therapie der akuten Migräneattacke
Für die meisten Kinder ist bei leichten Verlaufsformen mit seltenen Anfällen ein abwartendes Verhalten sinnvoll. Häufig helfen schon reizabschirmende Maßnahmen wie Hinlegen in einem abgedunkelten und akustisch gedämpften Raum. Unterstützend wirkt sich oft ein kalter Lappen auf der Stirn aus. Auch kann lokales Einmassieren von Pfefferminzöl an Schläfe, Scheitel und Nacken helfen, leichte bis mittelstarke Kopfschmerzen effektiv zu lindern.

Für die medikamentöse Akuttherapie der Migräneattacke im Kindesalter liegen nur wenige kontrollierte Studien vor (Übersicht in 20). An erster Stelle werden Ibuprofen (10 mg/kg Körpergewicht) und Paracetamol (15 mg/kg Körpergewicht) empfohlen, welche beide als einzige Substanzen in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit ausreichender Patientenzahl eine Wirksamkeit gezeigt haben. Ibuprofen war dabei Paracetamol in Bezug auf Schmerzfreiheit nach 2 Stunden signifikant überlegen (32). Als Ausweichpräparat kann unter Umständen Dihydroergotamin oral gegeben werden, welches jedoch nur in einer Studie mit geringer Patientenzahl bei ansonsten therapieresistenter Migräne wirksam gewesen ist und daher nur mit Zurückhaltung eingesetzt werden sollte (33), zumal es nur ein inkonstantes Resorptionsverhalten zeigt. Ergotamintartrat war in einer vorzeitig beendeten Studie nicht erfolgreich (13). Für orales Sumatriptan (50-100 mg) konnte in doppelblinden, placebokontrollierten Studien ebenfalls keine signifikante Überlegenheit gegen Placebo trotz hoher Wirksamkeit gezeigt werden (34, 38). Auch orales Rizatriptan (5 mg) bei Jugendlichen im Alter zwischen 12 und 17 Jahren war in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie nicht wirksam (95).

Für schwere und durch die o.g. Medikamente nicht beherrschbare Attacken wird intranasales Sumatriptan empfohlen. Dieses hat als bislang einziger selektiver Serotonin-1B/D-Agonist (sog. Triptane) eine signifikante Wirksamkeit bei Jugendlichen in einer großen Studie (N=510) (94) mit einer Dosierung zwischen 5 und 20 mg und in einer kleineren Studie bei Kindern unter 12 Jahren (N=14) (90) mit einer Dosis von 20 mg gezeigt. Post-hoc-Analysen von zwei doppelblinden, placebokontrollierten Studien haben auch für Zolmitriptan in einer Dosis zwischen 2,5 und 5 mg bei Jugendlichen ab dem 12. Lebensjahr eine signifikante Wirksamkeit ergeben (49, 82, 89). Offene Studien deuten auf eine Wirksamkeit auch von subkutanem Sumatriptan und von intravenösem Dihydroergotamin bei schweren Migräneattacken in Kindesalter hin (44, 45, 48). Die Gabe dieser Medikamente sollte jedoch einem Kopfschmerzspezialisten vorbehalten bleiben. Als adjuvante Gabe zur Behandlung der Übelkeit und zur Resorptionssteigerung der nachfolgend verabreichten Analgetika wird Domperidon im Kindesalter empfohlen, obwohl hierzu keine Studie vorliegt. Es ist zu berücksichtigen, daß ergotaminhaltige Präparate, die sog. Triptane und Domperidon für das Kindesalter bislang nicht zugelassen sind. Andere Substanzen zur Behandlung der akuten Migräneattacke sind bislang nicht in Studien im Kindesalter evaluiert worden.

Die in der Behandlung bei Erwachsenen häufig eingesetzten Substanzen Metoclopramid und Acetylsalicylsäure (ASS) werden für Kinder unter 14 bzw. unter 12 Jahren nicht empfohlen. Sollte ASS dennoch eingesetzt werden, sollten die Einzeldosis bis 10 mg/kg Körpergewicht und die Tagesdosis bis 25 mg/kg Körpergewicht (kritische Grenzdosis für das Auftreten eines Reye-Syndroms) betragen (60).
Tabelle 2 gibt eine Übersicht und Dosierungshinweise, Abbildung 1 gibt das empfohlene Stufenschema für die Behandlung akuter Migräneattacken im Kindesalter wieder.

Medikamentöse Prophylaxe der Migräne
Im Einzelfall ist auch im Kindesalter die Indikation für eine medikamentöse Prophylaxe der Migräne zu stellen. Indikationen dafür sind eine Frequenz von mehr als drei Migräneattacken pro Monat, hoher Leidensdruck z.B. durch häufiges Schulversäumnis, sehr starke Schmerzen, lange Anfallsdauer (>48 Stunden) und fehlende Wirksamkeit einer geeigneten Akutbehandlung. Die zur Einleitung einer medikamentösen Prophylaxe führenden Kriterien sollten durch einen Migränekalender gut belegt sein. Die Prophylaxe sollte oral über einen Zeitraum von 3 bis 6 Monaten erfolgen.

Für die medikamentöse Prophylaxe der Migräne im Kindesalter liegen mehr kontrollierte Studien vor als für die Akuttherapie (Übersicht in 20). Zu beachten ist, daß diese Studien sämtlich ohne vorberechnete ausreichende statistische Power durchgeführt worden sind. Die einzigen Substanzen, die dabei in wenigstens einer doppelblinden und placebokontrollierten Studie eine migräneprophylaktische Wirksamkeit im Kindesalter nachgewiesen haben, sind Flunarizin (84, 85), Propranolol (46), Pizotifen (69) und Papaverin (75). Für Flunarizin liegen auch weitere offene Studien mit positivem Ergebnis vor (22, 30, 41), während Propranolol und Pizotifen in anderen kontrollierten Studien auch negative Ergebnisse zeigten (23, 26, 57). Nimodipin und Trazodon waren in einer doppelblinden und placebokontrollierten Studie nur in einem Teil der Zielkriterien wirksam (5, 6). Hinweise auf eine Wirksamkeit durch einen indirekten Vergleich in einer doppelblinden kontrollierten Studien gibt es auch für ASS im Vergleich mit Flunarizin (61). Metoprolol war in einer doppelblinden Vergleichsstudie gegenüber Dihydroergotamin zwar im direkten Vergleich nicht unterschiedlich wirksam, zeigte aber anders als Dihydroergotamin im Vergleich zu einer Placebophase eine signifikante Wirksamkeit (64). Für Amitriptylin und Valproat liegen bislang nur offene Verlaufsbeobachtungen vor, die eine Wirksamkeit gegenüber der Baseline berichten (12, 19, 37, 83).

Nicht wirksam in placebokontrollierten doppelblinden Studien waren Clonidin (73, 78), Dihydroergotamin (65), Timolol (56) und Tryptophan (70).

Flunarizin muß als die am besten untersuchte wirksame Substanz für das Kindesalter gelten, die jedoch ein hohes Nebenwirkungsspektrum aufweist. Ebenso kommen auch Betablocker (Propranolol und mit geringerer Evidenz Metoprolol) als Mittel der ersten Wahl in Betracht. Diese Empfehlung stützt sich jedoch mehr auf Erfahrungen von Kopfschmerzexperten über Wirksamkeit und Nebenwirkungen bei Kindern und auf die Analogie zum Erwachsenenalter als auf die aktuelle Studienlage. Wegen des vergleichsweise ungünstigen Nebenwirkungsprofils (deutliche Gewichtszunahme und Müdigkeit) kann Pizotifen nur als Substanz der zweiten Wahl empfohlen werden. Für ASS gibt es nur einen indirekten Wirksamkeitsnachweis, so daß auch diese Substanz nur als zweite Wahl empfohlen werden kann. Zusätzlich kann in Analogie zu den Therapieempfehlungen für Erwachsene (15), jedoch ohne wissenschaftliche Evidenz, auch noch Valproat als Reservesubstanz empfohlen werden, da für den Einsatz dieser Substanz aufgrund von anderen Indikationen genügend Erfahrungen im Kindesalter vorliegen und eine Wirksamkeit auch im Kindesalter angenommen werden kann. Valproat sollte wegen der potentiellen hepatotoxischen Nebenwirkungen nur von einem mit dieser Substanz erfahrenen Arzt verabreicht werden. Wegen der nur geringen Erfahrungen in Deutschland werden Nimodipin, Papaverin und Trazodon überhaupt nicht zur Migräneprophylaxe im Kindesalter empfohlen.
Tabelle 3 gibt eine Übersicht über die zur Migräneprophylaxe im Kindesalter empfohlenen Substanzen und Dosierungen.

Nicht-medikamentöse Prophylaxe der Migräne
Unter den Therapeuten, die sich mit der Behandlung der kindlichen Migräne beschäftigen, besteht weitgehend Einigkeit darüber, daß nicht-medikamentöse prophylaktische Maßnahmen, insbesondere verhaltensmedizinische Verfahren, bei Kindern eine sehr hohe Erfolgsrate aufweisen. Im folgenden werden die in kontrollierten Studien evaluierten Verfahren vorgestellt, wobei die Kriterien von EBM für nicht-medikamentöse Studien nur begrenzt angewendet werden können.

Die erfolgreichen verhaltensmedizinischen Verfahren bei kindlichen Kopfschmerzen lassen sich drei Hauptgruppen zuordnen:

1. Entspannungsverfahren wie die progressive Muskelrelaxation nach Jacobson und Phantasiereisen sowie mit Einschränkungen das Autogene Training
2. Biofeedback-Verfahren (Hauterwärmungstraining, Vasokonstriktionstraining, EMG-Feedback, Neurofeedback)
3. Verhaltensmedizinische "Multikomponentenprogramme", die neben den beiden erst genannten Therapieansätzen das Erlernen von Streß- und Schmerzbewältigung und das Reizverarbeitungstraining in den Mittelpunkt der Behandlung stellen. Diese Programme berücksichtigen neben dem Erlernen von Techniken auch die Elternarbeit und die Edukation.

Bei der progressiven Muskelrelaxation lernen die Kinder die verschiedenen Muskeln ihres Körpers kennen, spannen sie sukzessiv für kurze Zeit an und entspannen sie dann wieder. Sie wird im Kindesalter durch Imaginationsaufgaben (z.B. Phantasiereisen) erweitert. Das Autogene Training ist wahrscheinlich weniger wirksam und für Kinder unter 10 Jahren nicht empfehlenswert. In einer kontrollierten randomisierten Studie konnte auch die prophylaktische Wirksamkeit von schlafhygienischen Maßnahmen bei Kindern nachgewiesen werden (10). Bei den Biofeedback-Verfahren werden meistens die Spannung des M. frontalis oder M. temporalis (39, 40) und die Hauttemperatur (68), seltener der Diameter der A. temporalis (71) aufgezeichnet und den Kindern akustisch oder optisch zurückgemeldet. In einer jüngst erschienenen Studie ist das sog. Neurofeedback beschrieben, das darauf abzielt, die kortikale Reizverarbeitungsstörung über die Messung und Rückmeldung langsamer Hirnpotentiale positiv zu beeinflussen (80). Die Kinder erlernen dann, diese Signale zu beeinflussen.

Verhaltensmedizinische Multikomponentenprogramme sind meist aus folgenden Bausteinen zusammengesetzt:

1. Aufklärung über die Kopfschmerzen, Entwicklung eines einfachen Schmerzmodells (Edukation)
2. Erkennen von Auslösern durch Führen eines Kopfschmerztagebuchs
3. Erlernen eines Entspannungsverfahrens (alternativ oder additiv Biofeedback)
4. Erkennen eines Zusammenhangs zwischen Streß- bzw. Reizsituationen und körperlichen Reaktionen
5. Erlernen von Streßbewältigung bzw. Reizverarbeitung wie Erkennen negativer Gedanken, kognitive Umstrukturierung, gedankliche Schmerzkontrolle, Selbstsicherheit, Problemlösestrategien
6. Erlernen spezieller Schmerzbewältigung wie z.B. Aufmerksamkeitsumlenkung
7. Informationen für Eltern

Es liegt eine Reihe von Studien zum Einsatz psychotherapeutischer Verfahren bei kindlicher Migräne oder bei kindlichen Kopfscherzen verschiedener Ätiologie vor. So hat sich gezeigt, daß Entspannungsverfahren und Biofeedback-Verfahren vergleichbar effektiv sind in der Beeinflussung von Kopfschmerzen im Kindesalter (39, 40), das Vasokonstriktionstraining scheint jedoch im Kindesalter keinen spezifischen Vorteil zu haben (71). Die Entspannungsverfahren haben den Vorteil, daß die Kinder von Geräten unabhängig sind und sie direkt im Alltag, z.B. vor oder gar während einer Klassenarbeit, eingesetzt werden können. Die Biofeedback-Verfahren sind für Kinder motivierend, da sie an dem heutigen Medienverhalten ansetzen. Evaluierte verhaltenstherapeutische Programme liegen ebenfalls vor (14, 47, 51), früher sind ähnliche Programme auch unter dem Namen Konkordanztherapie für Kinder evaluiert worden (25). Alle Programme können therapeutengeleitet in einem Einzelkontakt oder in einer Gruppe durchgeführt werden, Studien die die Überlegenheit eines bestimmten Settings belegen, liegen nicht vor. Eine 1995 publizierte Übersicht, die die verhaltenstherapeutischen und pharmakologischen Verfahren zur Prophylaxe kindlicher Migräne evaluiert hat, ist zu dem vorläufigen Ergebnis gekommen, daß die verhaltenstherapeutischen Verfahren statistisch eine ähnliche Wirksamkeit wie die pharmakologischen Verfahren aufweisen (36). Gegenüber den pharmakologischen Verfahren haben verhaltensmedizinische Techniken wahrscheinlich eine bessere Langzeitwirkung.

Es gibt Hinweise, daß eine oligoantigene Ernährung bei Kindern zu einer Senkung der Migränefrequenz und -intensität führen kann, ein ausreichender Nachweis der klinischen Wirksamkeit nach den Kriterien der EBM ist jedoch noch nicht erbracht (17, 24). In den bisherigen Studien zeigte sich diese Verfahren insbesondere bei Kindern mit einer hohen Migränefrequenz (wenigstens einmal pro Woche) und weiteren Begleitsymptomen als wirksam. Das Fortlassen folgender Nahrungsbestandteile hatte statistisch einen positiven Einfluß auf Migräne bei Kindern: Kuhmilch, Lebensmittelfarbstoffe, Konservierungsstoffe, Schokolade, Weizenmehl, Eier, Käse, Tomaten, Fisch, Schweinefleisch, Soja (17). In jedem Fall muß individuell ausgetestet werden, welche Nahrungsbestandteile zu einer Verstärkung der Migräne führen können und inwieweit eine entsprechende Eliminationsdiät tatsächlich den gewünschten Erfolg hat. Welche Mechanismen in diesem Zusammenhang die Migräne beeinflussen, ist nicht belegt. Möglicherweise ist hier zusätzlich auf Verhaltensebene auch die veränderte Familieninteraktion wirksam. Für die Akupunktur liegen bislang für das Kindesalter nur unzureichend aussagefähige Studien vor. In Analogie zu Studien bei Erwachsenen kann keine abschließende Empfehlung für Akupunktur bei kindlicher Migräne gegeben werden, eine Wirksamkeit ist jedoch möglich (53). Sowohl für die Ernährungsberatung als auch für die Akupunktur bei kindlicher Migräne besteht weiterer Forschungsbedarf. Studien zur Wirksamkeit der Homöopathie in der Migräneprophylaxe bei Kindern liegen, anders als bei Erwachsenen (92, 93), nicht vor.
Eine Übersicht über die in der nicht-medikamentösen Prophylaxe der Migräne und z.T. auch des Kopfschmerzes vom Spannungstyp empfohlenen Verfahren gibt Tabelle 4. Aus ökonomischen Gründen und aufgrund mangelnder Verfügbarkeit kommen diese Verfahren im Alltag nur für Kinder mit einer überdurchschnittlich starken Migräne in Betracht.

Migräneähnliche Syndrome (sog. Migräneäquivalente)
Es gibt eine Reihe von Syndromen, die typischerweise in der Kindheit auftreten und von denen man weiß, daß sie signifikant gehäuft in eine Migräne übergehen oder mit einer Migräne assoziiert sind. Der pathophysiologische Zusammenhang ist noch weitgehend ungeklärt. Für die Episodische Ataxie Typ II ist ein genetischer Zusammenhang mit der Familiären Hemiplegischen Migräne inzwischen bewiesen (allele Erkrankungen). Die Kriterien der IHS zählen zu diesen Syndromen den gutartigen paroxysmalen Schwindel in der Kindheit und die alternierende Hemiplegie in der Kindheit sowie im allgemeinen periodische Syndrome mit zyklischem Erbrechen. Wahrscheinlich gehören auch die episodischen Ataxien, die in der Kindheit beginnen, zu diesen Formenkreis. Für das zyklische Erbrechen in der Kindheit, das zusammen mit Migränesymptomen einhergeht (sog. abdominelle Migräne) und ein signifikanter Prädiktor für eine Migräne nach der Pubertät ist (16), ist in einer doppelblinden place-bokontrollierten Studie die prophylaktische Wirksamkeit von Pizotifen in einer Dosis von 0,5 bis 0,75 mg pro Tag nachgewiesen worden (87). Offene Studien bestätigen diese Wirksamkeit (16). Für die alternierende Hemiplegie der Kindheit liegen eine größere offene Studie und mehrere Fallserien vor, die auf eine prophylaktische Wirksamkeit von Flunarizin in einer Dosis von 5 bis 25 mg pro Tag zur Senkung der Symptomdauer hindeuten (9, 79).
Auf der Grundlage der spärlichen Datenlage kann für die medikamentöse Prophylaxe der migräne-ähnlichen Syndrome Flunarizin in einer täglichen Dosis von 5 bis 10 mg (im Einzelfall auch höher) empfohlen werden. Für das zyklische Erbrechen in der Kindheit kann - unter sorgfältiger Berücksichtigung der starken Nebenwirkungen (s.o.) - Pizotifen in einer Dosis von 0,5 bis 1 mg pro Tag gegeben werden. Andere Maßnahmen sind nicht ausreichend validiert.

Kopfschmerzen vom Spannungstyp
Kopfschmerzen vom Spannungstyp unterscheiden sich semiologisch im Kindesalter nicht grundsätzlich vom Erwachsenenalter, so unterscheidet man auch bei Kindern eine episodische Form (Kopfschmerzen an weniger als 15 Tagen pro Monat) und eine chronische Form (Kopfschmerzen an mehr als 15 Tagen pro Monat). Es gibt Hinweise darauf, daß episodische Kopfschmerzen vom Spannungstyp im Kindesalter kürzere Attackendauern von unter 30 Minuten aufweisen können, außerdem ist das gleichzeitige Auftreten von Migräne und Kopfschmerzen vom Spannungstyp bei Kindern möglicherweise häufiger als bei Erwachsenen. Für Kinder werden jedoch dieselben diagnostischen Kriterien der IHS eingesetzt wie für Erwachsene. Viele der für die Migräne geltenden Therapieempfehlungen, insbesondere die nicht-medikamentöse Prophylaxe, können auch auf den Kopfschmerz vom Spannungstyp angewendet werden.

Therapie episodischer Kopfschmerzen vom Spannungstyp
Für die Therapie der akuten Attacke beim episodischen Kopfschmerz vom Spannungstyp gelten weitgehend auch die Empfehlungen für die Therapie akuter Migräneattacken. Nicht angewendet werden dürfen beim Kopfschmerz vom Spannungstyp ergotaminhaltige Präparate und Triptane. Allerdings muß darauf hingewiesen werden, daß für sämtliche empfohlenen Substanzen keine doppelblinden und placebokontrollierten Studien für diese Indikation vorliegen und es sich somit um eine Analogieempfehlung handelt. In einer doppelblinden Vergleichsstudie sind für den Kopfschmerz vom Spannungstyp die Substanzen Flupirtin (50 mg im Alter 6 bis 8 und 100 mg im Alter 9 bis 12) und Paracetamol (250 mg im Alter von 6 bis 8 und 500 mg im Alter von 9 bis 12) evaluiert worden mit einer identischen Wirksamkeit (67).
Zur Akutbehandlung von Kopfschmerzen vom Spannungstyp im Kindesalter werden die Substanzen empfohlen, die auch als Medikamente erster Wahl zur Behandlung akuter Migräneattacken (vg. Tabelle 2) empfohlen werden; zusätzlich kann Flupirtin in einer Dosis von 50 bis 100 mg pro Tag eingesetzt werden.

Die Transkutane Elektrische Nervenstimulation (TENS) kann bei kindlichen Kopfschmerzen eingesetzt werden, wobei die Wirksamkeit für den Kopfschmerz vom Spannungstyp wahrscheinlich höher liegt als für die Migräne. Bei diesem Verfahren stimuliert das Kind selbst (ab dem 6. Lebensjahr) ein- bis zweimal täglich für 30 bis 40 Minuten mit selbstklebenden Elektroden im Nackenbereich über ein batteriebetriebenes Taschengerät. Dadurch werden wahrscheinlich körpereigene schmerzunterdrückende Systeme aktiviert. Eine Reduktion von mindestens 50% der Anfälle konnte beim Kopfschmerz vom Spannungstyp nach 1 bis 3 Monaten für ca. 80% der Kinder in einer offenen Studie beobachtet werden (62). Der Vorteil der TENS liegt auch in der Unabhängigkeit vom Therapeuten und damit einer verbesserten Selbstkontrollüberzeugung.

Therapie chronischer Kopfschmerzen vom Spannungstyp
Das Konzept des chronischen Kopfschmerzes vom Spannungstyp nach den Kriterien der IHS (d.h. an mindestens 15 Tagen pro Monat Kopfschmerzen vom Spannungstyp über wenigstens ein halbes Jahr) ist bei Kindern noch nicht ausreichend validiert. In der Prophylaxe häufiger Kopfschmerzen vom Spannungstyp sollen in erster Linie nicht-medikamentöse Maßnahmen eingesetzt werden. Die Wirksamkeit der in der nicht-medikamentösen Prophylaxe der Migräne bereits beschriebenen Entspannungsverfahren und EMG-gesteuerten Biofeedback-Verfahren ist auch für den kindlichen Kopfschmerz von Spannungstyp belegt (11, 40). Die bei Erwachsenen mit chronischen Kopfschmerzen vom Spannungstyp empfohlenen trizyklischen Antidepressiva sind bei Kindern mit dieser Indikation noch nicht hinreichend untersucht. Mit einer Ausnahme (37) gibt es Hinweise, daß sie im Kindesalter grundsätzlich gar nicht oder erheblich schlechter als im Erwachsenenalter wirksam sind (2, 59).

Eine medikamentöse Prophylaxe chronischer Kopfschmerzen vom Spannungstyp im Kindesalter kann z. Zt. aufgrund der Studienlage nicht empfohlen werden. Zur nichtmedikamentösen Behandlung kindlicher Kopfschmerzen vom Spannungstyp im allgemeinen werden Entspannungsverfahren, EMG-Biofeedbackverfahren, verhaltenstherapeutische Verfahren und TENS empfohlen.

Weitere idiopathische Kopfschmerzen
Weitere idiopathische Kopfschmerzen, die auch im Kindesalter auftreten können sind u.a. der Clusterkopfschmerz (18, 50, 52), die Chronische Paroxysmale Hemikranie (3, 27, 42, 81), der idiopathische stechende Kopfschmerz (86) und der benigne Kopfschmerz durch körperliche Anstrengung (58). Die Prävalenz dieser Kopfschmerzen im Kindesalter - sowohl absolut als auch in Relation zum Erwachsenenalter - ist nicht untersucht. Daß diese Kopfschmerzformen auch im Kindesalter auftreten können, ist durch Fallberichte hinreichend belegt. Clusterkopfschmerzen sind in den großen epidemiologischen Studien bei einer kleinen Gruppe von Betroffenen bereits ab dem 7. Lebensjahr aufgetreten, dann mit einer relativ kurzen Dauer der einzelnen Attacke und der einzelnen Episode (18, 50). Mehr valide Daten zur spezifischen klinischen Charakteristik dieser Syndrome im Kindesalter liegen nicht vor. Dementsprechend gibt es auch keine kontrollierten Studien zur spezifischen Therapie dieser idiopathischen Kopfschmerzen im Kindesalter.

In Analogie zu Erwachsenen (28) wird für Kinder mit Clusterkopfschmerzen eine Akuttherapie mit Sauerstoffinhalation (mindestens 7 l/min reiner Sauerstoff über 15 Minuten in aufrechter Position) oder mit Sumatriptan s.c. (0,06 mg pro kg/KG, maximal 6 mg am Tag) empfohlen. Zur Prophylaxe von Clusterkopfschmerzen im Kindesalter werden Verapamil oral (120-180 mg pro Tag) oder ein Cortisonstoß (Prednison oder Prednisolon über 3 Tage mit 50 mg, dann ausschleichend über 10 Tage) empfohlen. Die Chronische Paroxysmale Hemikranie und der idiopathische stechende Kopfschmerz sollten auch im Kindesalter mit Indometacin (bis maximal 200 mg pro Tag) behandelt werden. Fallberichte weisen für diese Erkrankung auch auf eine Wirksamkeit von ca. 5 mg Verapamil pro kg Körpergewicht (72) und von 2 x 162 mg ASS (42) hin.

Medikamentös induzierte Kopfschmerzen
Auch im Kindes- und Jugendalter kann es zu medikamentös induzierten Dauerkopfschmerzen kommen, die durch die mißbräuchliche Anwendung von Akutmedikamenten hervorgerufen werden. Eine Reihe von Fallberichten oder Fallserien, die die Kriterien der IHS für diese Form der Kopfschmerzen anwendeten, konnte dies in den letzten Jahren für den Mißbrauch von Analgetika und von ergotaminhaltigen Substanzen zeigen (21, 88, 91). Noch ist nicht geklärt, ob Kinder andere klinische Phänomene und andere Prädispositionen in der Entstehung dieser Kopfschmerzform aufweisen als Erwachsene. In einer retrospektiven Analyse konnte in den meisten Fällen nur der wie bei Erwachsenen durchgeführte Medikamentenentzug mit einer anschließenden konsequenten Therapie der zugrundeliegenden primären Kopfschmerzen zu einer Besserung der täglichen Kopfschmerzen führen; in dieser Studie wurde Amitriptylin als Begleitmedikation während des Entzugs eingesetzt (z.B. 25 mg abends) (91).
Daher werden für Kinder mit medikamentös induzierten Dauerkopfschmerzen in Analogie die auch für Erwachsene geltenden Therapiehinweise empfohlen mit einer Anpassung der Dosierungen und Indikationen der Begleitmedikation an das Kindesalter (31).

Literatur

1. Abu-Arefeh I, Russel G. Prevalence of headache and migraine in schoolchildren. Br Med J 1994; 309: 765-769
2. Ambrosiani PJ. A review of pharmacotherapy of major depression in children and adolescents. Psychiatr Serv 2000; 51: 627-633
3. Antonacci F, Sjaastad O. Chronic paroxysmal hemicrania (CPH): a review of clinical manifestations. Headache 1989; 29: 648-656
4. Barea LM, Tannhauser M, Rotta NT. An epidemiologic study on headache among children and adolescents of southern Brazil. Cephalalgia 1996; 16: 545-549
5. Battistella PA, Ruffilli R, Moro R, Fabiani M, Bertoli S, Antolini A, Zacchello F. A placebo-controlled crossover trial of nimodipine in pediatric migraine. Headache 1990; 30: 264-268
6. Battistella PA, Ruffilli R, Cernetti R, Pettenazzo A, Baldin L, Bertoli S, Zacchello F. A placebo-controlled crossover trial using trazodone in pediatric migraine. Headache 1993; 33: 36-39
7. Bille B. Migraine in childhood and its prognosis. Cephalalgia 1981; 1: 71-75
8. Bille B. A 40-year follow-up of school children with migraine. Cephalalgia 1997; 17: 488-491
9. Bourgeois M, Aicardi J, Goutieres F. Alternating hemiplegia of childhood. J Pediatr 1993; 122: 673-679
10. Bruni O, Gallai F, Guidetti V. Sleep hygiene and migraine in children and adolescents. Cephalalgia 1999; 19 Suppl 25: 57-59
11. Bussone G, Grazzi L, D'Amico D, Leone M, Andrasik F. Biofeedback-assisted relaxation training for young adolescents with tension-type headache: a controlled study. Cephalalgia 1998; 18: 463-467
12. Caruso JM, Brown WD, Exil G, Gascon GG. The efficacy of Divalproex sodium in the prophylactic treatment of children with migraine. Headache 2000; 40: 672-676
13. Congdon PJ, Forsyth WI. Migraine in childhood: a study of 300 children. Dev Med Child Neurol 1979; 21: 209-216
14. Denecke H, Kröner-Herwig B. Kopfschmerz-Therapie mit Kindern und Jugendlichen. Ein Trainingsprogramm. Hogrefe-Verlag, Göttingen 2000
15. Diener HC, Brune K, Gerber WD, Pfaffenrath V, Straube A. Therapie der Migräneattacke und Migräneprophylaxe. Empfehlungen der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG). Nervenheilkunde 2000; 19: 335-345
    
16. Dignan F, Symon DNK, AbuArafeh I, Russell G. The prognosis of cyclical vomiting syndrome. Arch Dis Child 2001; 84: 55-57
    
17. Egger J, Carter DM, Wilson J, Turner MW, Soothill JF. Is migraine food allergy? A double-blind controlled trial of oligoantigenic diet treatment. Lancet 1983; ii: 865-869
    
18. Ekbom K. Cluster headache: a clinical and pathophysiological review. In: Olesen J, Goadsby PJ (Eds). Cluster headache and related conditions. Oxford University Press, Oxford 1999: 13-22
    
19. Elser JM. Amitriptyline in the treatment of recurrent headache in children (abstract). Pediatr Res 1991; 29: 118A
    
20. Evers S. Drug treatment of migraine in children. A comparative Review. Paediatr Drugs 1999; 1: 7-18
    
21. Evers S, Bauer B, Grotemeyer KH, Kurlemann G, Husstedt IW. Event-related potentials (P300) in childhood and adolescence primary headache. J Child Neurol 1998; 13: 322-326
    
22. Ferriere G. Flunarizine in the prophylactic treatment of paediatric migraine. Cephalalgia 1985; 5 Suppl 3: 176-177
    
23. Forsythe WI, Gillies D, Sills MA. Propranolol in the treatment of childhood migraine. Dev Med Child Neurol 1984; 26: 737-741
    
24. Frankenberg S. Ernährungsverhaltensberatung bei Kopfschmerzen [Abstrakt]. Schmerz 1999; 13 Suppl 1: 38
    
25. Gerber WD, Haag G. Migräne. Springer-Verlag, Berlin 1982
    
26. Gillies D, Sills M, Forsythe I. Pizotifen (Sandomigran) in childhood migraine. Eur Neurol 1986; 25: 32-35
    
27. Gladstein J, Holden EW, Peralta L. Chronic paroxysmal hemicrania in a child. Headache 1994; 34: 519-520
    
28. Göbel H, Diener HC, Grotemeyer KH, Pfaffenrath V. Therapie des Clusterkopfschmerzes. Therapieempfehlungen der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft. Nervenheilkunde 1997; 16: 548-557
    
29. Goldstein M, Chen TC. The epidemiology of disabling headache. Adv Neurol 1982; 33: 377-390
    
30. Guidetti V, Moscato D, Ottaviano S, Fiorentino D, Fornara R. Flunarizine and migraine in childhood. An evaluation of endocrine function. Cephalalgia 1987; 7: 263-266
    
31. Haag G, Baar H, Grotemeyer KH, Pfaffenrath V, Ribbat MJ, Diener HC. Prophylaxe und Therapie des medikamenteninduzierten Dauerkopfschmerzes. Therapieempfehlungen der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft. Nervenheilkunde 1999; 18: 143-146
    
32. Hämäläinen ML, Hoppu K, Valkeila E, Santavuori P. Ibuprofen or acetaminophen for the acute treatment of migraine in children. Neurology 1997; 48: 103-107
    
33. Hämäläinen ML, Hoppu K, Santavuori P. Oral dihydroergotamine for therapyresistant migraine attacks in children. Pediatr Neurol 1997; 16: 114-117
    
34. Hämäläinen ML, Hoppu K, Santavuori P. Sumatriptan for migraine attacks in children: a randomized, placebo-controlled study. Neurology 1997; 48: 1100-1103
    
35. Headache Classification Committee of the International Headache Society. Classification and diagnostic criteria for headache disorders, cranial neuralgias and facial pain. Cephalalgia 1988; 8 Suppl 7: 1-92
    
36. Hermann C, Kim M, Blanchard EB. Behavioral and prophylactic pharmacological intervention studies of pediatric migraine: an exploratory metaanalysis. Pain 1995; 60: 239-256
    
37. Hershey AD, Powers SW, Bentti AL, deGrauw TJ. Effectiveness of amitriptyline in the prophylactic management of childhood headaches. Headache 2000; 40: 539-549
    
38. Korsgard AG. The tolerability, safety and efficacy of oral sumatriptan 50 mg and 100 mg for the acute treatment of migraine in adolescents [abstract]. Cephalalgia 1995; 15 Suppl 16: 99
    
39. Kröner-Herwig B, Plump U, Pothmann R. Progressive Muskelrelaxation und EMG-Biofeedback in der Therapie von chronischen Kopfschmerzen bei Kindern. Schmerz 1992; 6: 121-127
    
40. Kröner-Herwig B, Mohn U, Pothmann R. Comparison of biofeedback and relaxation in the treatment of pediatric headache and the influence of parent involvement on outcome. Appl Psychophysiol Biofeedback 1998; 23: 143-157
    
41. Krymchantowski AV, Nobre ME, Moreira P. Lowdose flunarizine for the prevention of migraine in children. Headache Q 2000; 11: 119-121
    
42. Kudrow DB, Kudrow L. Successful aspirin prophylaxis in a child with chronic paroxysmal hemicrania. Headache 1989; 29: 280-281
    
43. Lee LH, Olness KN. Clinical and demographic characteristics of migraine in urban children. Headache 1997; 37: 269-276
    
44. Linder SL. Treatment of childhood headache with dihydroergotamine mesylate. Headache 1994; 34: 578-580
    
45. Linder SL. Subcutaneous sumatriptan in the clinical setting: the first 50 consecutive patients with acute migraine in a pediatric neurology office practice. Headache 1996; 36: 419-422
    
46. Ludvigsson J. Propranolol used in prophylaxis of migraine in children. Acta Neurol Scand 1974; 50: 109-115
    
47. Luka-Krausgrill U. Kognitive Verhaltenstherapie bei Kopfschmerzen im Kindes- und Jugendalter. In: Hautzinger M (Hrsg). Kognitive Verhaltenstherapie bei psychischen Störungen. Psychologische Verlagsunion Beltz, Weinheim 1998: 477-516
    
48. MacDonald JT. Treatment of juvenile migraine with subcutaneous sumatriptan. Headache 1994; 34: 581-582
    
49. Mauskop A, Farkkila M, Hering-Hanit R, Rapoport A, Warner J. Zolmitriptan is effective for the treatment of persistent and recurrent migraine headache. Curr Med Res Opin 1999; 15: 282-289
    
50. Maytal J, Lipton RB, Solomon S, Shinnar S. Childhood onset cluster headache. Headache 1992; 32: 275-279
    
51. McGrath PJ, Cunningham SJ, Lascelles MA, Humphreys P. Help yourself. A treatment for migraine headache. University of Ottawa Press, Ottawa 1990
    
52. McNabb S, Whitehouse W. Cluster headache-like disorder in childhood. Arch Dis Child 1999; 81: 511-512
    
53. Melchart D, Linde K, Fischer P, white A, Allais G, Vickers A, Berman B. Acupuncture for recurrent headaches: a systematic review of randomized controlled trials. Cephalalgia 1999; 19: 779-786
    
54. Metsähonkala L, Sillanpää M, Tuominen J. Social Environment and headache on 8- to 9-year-old children: a follow-up study. Headche 1998; 38: 222-228
    
55. Mortimer MJ, Kay J, Jaron A. Epidemiology of headache and childhood migraine in an urban general practice using Ad hoc, Vahlquist and IHS criteria. Dev Med Child Neurol 1992; 34: 516-523
56. Noronha MJ. Double blind randomised cross-over trial of timolol in migraine prophylaxis of children. Cephalalgia 1985; 5 Suppl 3: 174-175
57. Olness K, McDonald JT Uden DL. Comparison of self-hypnosis and propranolol in the treatment of juvenile classic migraine. Pediatrics 1987; 79: 593-597
58. Pascual J, Berciano J. Clinical experience with headaches in preadolescent children. Headache 1995; 35: 551-553
59. Pfefferbaum B, Hagberg CA. Pharmacologial mangement of pain in children. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1993; 32: 235-242
60. Pinsky PF, Hurwitz ES, Schonberger LB, Gunn WJ. Reye's syndrome and aspirin evidence for a dose-response effect. JAMA 1988; 260: 657-661
61. Pothmann R. Calcium-antagonist flunarizine vs. low-dose acetylsalicylic acid in childhood migraine; a double-blind study. Cephalalgia 1987; 7 Suppl 6: 385-386
62. Pothmann R. Transkutane elektrische Nervenstimulation zur Schmerztherapie. Kinderarzt 1990; 21: 706-712
    
63. Pothmann R. Migräne bei Kindern. In: Ensink FBM, Soyka D (Hrsg). Migräne. Aktuelle Aspekte eines altbekannten Leidens. Springer-Verlag, Berlin 1994: 477-500
    
64. Pothmann R. Kopfschmerzen im Kindesalter. Hippokrates Verlag, Stuttgart 1999
    
65. Pothmann R, Winter K. Migraine prophylaxis with DHE: a double blind placebo-controlled study. Cephalalgia 1989; 9 Suppl 10: 427-428
    
66. Pothmann R, Plump U, Maibach G, Frankenberg S, Besken E, Kröner-Herwig B. Migränetagebuch für Kinder. Arcis-Verlag, München 1991
    
67. Pothmann R, Lobisch M. Akutbehandlung des episodischen kindlichen Spannungskopfschmerzes mit Flupirtin und Paracetamol. Schmerz 2000; 14: 1-4
    
68. Powers SW, Mitchell MJ, Byars KC, Bentti AL, LeCates SL, Hershey AD. A pilot study of one-session biofeedback training in pediatric headache. Neurolgoy 2001; 56: 133
    
69. Salmon MA. Pizotifen (BC.105.Sandomigran) in the prophylaxis of childhood migraine [abstract]. Cephalalgia 1985; 5 Suppl 3: 178
    
70. Santucci M, Cortelli P, Rossi PG, Baruzzi A, Sacquegna T. L-5-Hydroxytryptophan versus placebo in childhood migraine prophylaxis: a double-blind crossover study. Cephalalgia 1986; 6: 155-157
    
71. Sartory G, Müller B, Metsch J, Pothmann R. A comparison of psychological and pharma-cological treatment of pediatric migraine. Behav Res Ther 1998; 36: 1155-1170
    
72. Shabbir N, McAbee G. Adolescent chronic paroxysmal hemicrania responsive to verapamil monotherapy. Headache 1994; 34: 209-210
    
73. Sillanpää M. Clonidine prophylaxis of childhood migraine and other vascular headaches. Headache 1977; 17: 28-31
    
74. Sillanpää M, Koponen M. Papaverine in the prophylaxis of migraine and other vascular headaches in children. Acta Paediatr Scand 1978; 67: 209-212
    
75. Sillanpää M. Changes in the prevalence of migraine and other headache during the first seven school years. Headache 1983; 23: 15-19
    
76. Sillanpää M, Piekkala P, Kero P. Prevalence of headache at preschool age in an unselected child population. Cephalalgia 1991; 11: 239-242
77. Sillanpää M, Anttila P. Increasing prevalence of headache in 7-year-old schoolchildren. Headache 1996; 36: 466-470
    
78. Sills M, Congdon P, Forsythe I. Clonidine and childhood migraine: a pilot and double-blind study. Dev Med Child Neurol 1982; 24: 837-841
    
79. Silver K, Andermann F. Alternating hemiplegia of childhood: a study of 10 patients and results of flunarizine treatment. Neurology 1993; 43: 36-41
    
80. Siniatchkin M, Hierundar A, Kropp P, Kuhnert R, Gerber WD, Stephani U. Self-regulation of slow cortical potentials in children with migraine: an exploratory study. Appl Psychophysiol Biofeedback 2000; 25: 13-32
    
81. Solomon S, Newman LC. Chronic paroxysmal hemicrania in a child? Headache 1995; 35: 234
    
82. Solomon GD, Cady RK, Klapper JA, Earl NL, Saper JR, Ramadan NM. Clinical efficacy and tolerability of 2.5 mg zolmitriptan for the acute treatment of migraine. The 042 Clinical Trial Study Group. Neurology 1997; 49: 1219-1225
    
83. Sorge F, Barone P, Steardo L, Romano MR. Amitriptyline as a prophylactic for migraine in children. Acta Neurol (Napoli) 1982; 37: 362-367
    
84. Sorge F, Marano E. Flunarizine v. placebo in childhood migraine: a double-blind study. Cephalalgia 1985; 5 Suppl 2: 145-148
    
85. Sorge F, de Simone R, Marano E, Nolano M, Orefice G, Carrieri P. Flunarizine in prophylaxis of childhood migraine: a double-blind, placebo-controlled, cross over study. Cephalalgia 1988; 8: 1-6
    
86. Soriani S, Battistella PA, Arnaldi C, de Carlo L, Cernetti R, Corra S, Tosato G. Juvenile idiopathic stabbing headache. Headache 1996; 36: 565-567
    
87. Symon DNK, Russell G, Double blind placebo controlled trial of pizotifen syrup on the treatment of abdominal migraine. Arch Dis Child 1995; 72: 48-50
    
88. Symon DNK. Twelve cases of analgesic headache. Arch Dis Child 1998; 78: 555-556
    
89. Tepper SJ, Donnan GA, Dowson AJ, Bomhof MAM, Elkind A, Meloche J, Fletcher P. Millson DS. A longterm study to maximise migraine relief with zolmitriptan. Curr Med Res Opin 1999; 15: 254-271
    
90. Überall M, Wenzel D. Intranasal sumatriptan for the acute treatment of migraine in children. Neurology 1999; 52: 1507-1510
    
91. Vasconcellos E, Pina-Garza JE, Millan EJ, Warner JS. Analgesic rebound headache in children and adolescents. J Child Neurol 1998; 13: 443-447
    
92. Walach H, Häusler M, Lowes T, Mussbach D, Schamell U, Springer W, Stritzl G, Gaus W, Haag G. Classical homeopathic treatment of chronic headaches. Cephalalgia 1997; 17: 119-126
    
93. Whitmarsch TE, Coleston-Shields DM, Steiner TH. Double-blind randomized placebo-controlled study of homeopathic prophylaxis of migraine. Cephalalgia 1997; 17: 600-604
    
94. Winner P, Saper JR, Nett R, Asgharnejad M, Laurenza A, Peykamian M. Sumatriptan nasal spray in the acute treatment of migraine in adolescent migraineurs (abstract). Pediatrics 1999; 104: 694-695
    
95. Winner P, Ahrens SP, Jiang K, Lines CR, Allen C, Visser H. Tolerability and efficacy of rizatriptan 5 mg in adolescent migraineurs (abstract). Cephalalgia 2000; 20: 335-336

« Therapie-Empfehlungen

druckversion | nach oben